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वाशिंगटन: वैज्ञानिकों ने एक नया प्रोटीन लक्ष्य पाया है, जिसका लाभ उठाया गया है अग्नाशयी कैंसर कोशिकाएं आमतौर पर दबाने के लिए ट्यूमरलेकिन यहां एक नए अध्ययन के मुताबिक, उन्हें चिकित्सा से बचने में मदद करने के लिए और इस प्रकार, अधिक तेज़ी से बढ़ने के लिए।
वैज्ञानिकों ने खुलासा किया कि यह एक और तरीका है जिसमें सबसे अधिक प्रतिरोधी है अग्नाशय का कैंसर अध्ययन में कहा गया है कि कोशिकाएं उपचार की अवहेलना करती हैं।
अध्ययन में कहा गया है कि शोधकर्ताओं की अंतरराष्ट्रीय टीम का नेतृत्व यूनिवर्सिटी ऑफ कैलिफोर्निया सैन डिएगो स्कूल ऑफ मेडिसिन और सैनफोर्ड कंसोर्टियम फॉर रीजनरेटिव मेडिसिन ने किया था।
पिछले शोध से पता चला है कि अग्नाशय कैंसर उपचार प्रतिरोध पारंपरिक एजेंटों के लिए अलग-अलग प्रतिक्रियाओं के कारण होता है, जो विषमता या विविधता से प्रेरित होता है ट्यूमर कोशिकाएं – और विशेष रूप से, स्टेम सेल विशेषताएँ जो चिकित्सा प्रतिरोध को प्रोत्साहित करती हैं।
इस अध्ययन में, वरिष्ठ लेखिका तनिष्ठा रेया और उनके सहयोगियों ने जांच की कि जीनोमिक परिवर्तन के बजाय जीनोम को क्या करना है, यह बताने वाले एपिजेनॉमिक्स, या प्रोटीन की भीड़ को कैसे स्थानांतरित किया जा सकता है, ड्राइविंग प्रतिरोध हो सकता है। जीनोमिक परिवर्तन स्वयं जीन के लिए विशिष्ट परिवर्तन होते हैं।
पेपर नेचर कम्युनिकेशंस पत्रिका में प्रकाशित हुआ है।
फेफड़े और कोलोरेक्टल के बाद, संयुक्त राज्य अमेरिका में अग्नाशय का कैंसर तीसरा सबसे घातक कैंसर है, हालांकि यह बहुत कम आम है। यह प्रभावी रूप से इलाज के लिए सबसे कठिन में से एक है, अग्नाशयी कैंसर स्टेम सेल तेजी से पारंपरिक और लक्षित उपचारों के लिए प्रतिरोध विकसित कर रहे हैं, जैसे कि कीमोथेरपी और उभरती इम्यूनोथेरेपी।
नतीजतन, अग्नाशय के कैंसर से निदान लोगों के लिए 5 साल की जीवित रहने की दर सिर्फ 10 प्रतिशत है, अध्ययन में कहा गया है।
कोलंबिया विश्वविद्यालय के रेया ने कहा, “अग्नाशयी कैंसर स्टेम सेल, जो आक्रामक कैंसर कोशिकाएं हैं, जो पारंपरिक उपचारों का विरोध कर सकती हैं और ट्यूमर के पतन को बढ़ावा दे सकती हैं, खुद को बचाने और अस्तित्व और विकास को बढ़ावा देने के लिए एपिजेनेटिक विनियमन पर भरोसा करती हैं।”
रेया ने कहा, “हम उन अंतर्निहित उपकरणों और तंत्रों की पहचान करना चाहते थे जो कैंसर स्टेम सेल उपचार प्रतिरोध को बेहतर ढंग से समझने के लिए उपयोग करते हैं – और शायद उन्हें कैसे दरकिनार किया जा सकता है।”
अध्ययन के अनुसार, रेया और उनके सहयोगियों ने प्रोटीन के SWI/SNF परिवार के एक सदस्य SMARCD3 पर ध्यान केंद्रित किया, जो क्रोमैटिन को नियंत्रित करता है, डीएनए और प्रोटीन का मिश्रण जो क्रोमोसोम बनाता है और विकास में स्टेम सेल फ़ंक्शन के लिए आवश्यक होता है।
लेकिन जब एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ सबयूनिट्स अक्सर ट्यूमर सप्रेसर्स के रूप में कार्य करते हैं, तो शोधकर्ताओं ने पाया कि एसएमएआरसीडी3 कैंसर में प्रवर्धित था, विशेष रूप से अग्नाशय के कैंसर स्टेम सेल में प्रचुर मात्रा में और मानव रोग में अपग्रेड या बढ़ा हुआ था, अध्ययन में कहा गया है।
और जब शोधकर्ताओं ने अग्नाशय के कैंसर के मॉडल में SMARCD3 को हटा दिया, तो प्रोटीन के नुकसान ने ट्यूमर के विकास को कम कर दिया और उत्तरजीविता में सुधार हुआ, विशेष रूप से कीमोथेरेपी के संदर्भ में, अध्ययन ने कहा।
रेया ने कहा, “महत्वपूर्ण रूप से, हमने पाया कि SMARCD3 लिपिड और फैटी एसिड चयापचय को नियंत्रित करने में मदद करता है, जो थेरेपी प्रतिरोध और कैंसर में खराब पूर्वानुमान से जुड़े हैं।”
रेया ने कहा, “हमारा डेटा बताता है कि थेरेपी प्रतिरोधी अग्नाशयी कैंसर कोशिकाएं चयापचय परिदृश्य सुनिश्चित करने में सहायता के लिए एसएमएआरसीडी3 पर निर्भर करती हैं, जिसमें वे कैंसर-रोधी उपचार से बच सकते हैं और आक्रामक रूप से बढ़ सकते हैं। इससे एसएमएआरसीडी3 संभावित उपचारों के लिए एक रोमांचक नया लक्ष्य बन जाता है।”
वैज्ञानिकों ने खुलासा किया कि यह एक और तरीका है जिसमें सबसे अधिक प्रतिरोधी है अग्नाशय का कैंसर अध्ययन में कहा गया है कि कोशिकाएं उपचार की अवहेलना करती हैं।
अध्ययन में कहा गया है कि शोधकर्ताओं की अंतरराष्ट्रीय टीम का नेतृत्व यूनिवर्सिटी ऑफ कैलिफोर्निया सैन डिएगो स्कूल ऑफ मेडिसिन और सैनफोर्ड कंसोर्टियम फॉर रीजनरेटिव मेडिसिन ने किया था।
पिछले शोध से पता चला है कि अग्नाशय कैंसर उपचार प्रतिरोध पारंपरिक एजेंटों के लिए अलग-अलग प्रतिक्रियाओं के कारण होता है, जो विषमता या विविधता से प्रेरित होता है ट्यूमर कोशिकाएं – और विशेष रूप से, स्टेम सेल विशेषताएँ जो चिकित्सा प्रतिरोध को प्रोत्साहित करती हैं।
इस अध्ययन में, वरिष्ठ लेखिका तनिष्ठा रेया और उनके सहयोगियों ने जांच की कि जीनोमिक परिवर्तन के बजाय जीनोम को क्या करना है, यह बताने वाले एपिजेनॉमिक्स, या प्रोटीन की भीड़ को कैसे स्थानांतरित किया जा सकता है, ड्राइविंग प्रतिरोध हो सकता है। जीनोमिक परिवर्तन स्वयं जीन के लिए विशिष्ट परिवर्तन होते हैं।
पेपर नेचर कम्युनिकेशंस पत्रिका में प्रकाशित हुआ है।
फेफड़े और कोलोरेक्टल के बाद, संयुक्त राज्य अमेरिका में अग्नाशय का कैंसर तीसरा सबसे घातक कैंसर है, हालांकि यह बहुत कम आम है। यह प्रभावी रूप से इलाज के लिए सबसे कठिन में से एक है, अग्नाशयी कैंसर स्टेम सेल तेजी से पारंपरिक और लक्षित उपचारों के लिए प्रतिरोध विकसित कर रहे हैं, जैसे कि कीमोथेरपी और उभरती इम्यूनोथेरेपी।
नतीजतन, अग्नाशय के कैंसर से निदान लोगों के लिए 5 साल की जीवित रहने की दर सिर्फ 10 प्रतिशत है, अध्ययन में कहा गया है।
कोलंबिया विश्वविद्यालय के रेया ने कहा, “अग्नाशयी कैंसर स्टेम सेल, जो आक्रामक कैंसर कोशिकाएं हैं, जो पारंपरिक उपचारों का विरोध कर सकती हैं और ट्यूमर के पतन को बढ़ावा दे सकती हैं, खुद को बचाने और अस्तित्व और विकास को बढ़ावा देने के लिए एपिजेनेटिक विनियमन पर भरोसा करती हैं।”
रेया ने कहा, “हम उन अंतर्निहित उपकरणों और तंत्रों की पहचान करना चाहते थे जो कैंसर स्टेम सेल उपचार प्रतिरोध को बेहतर ढंग से समझने के लिए उपयोग करते हैं – और शायद उन्हें कैसे दरकिनार किया जा सकता है।”
अध्ययन के अनुसार, रेया और उनके सहयोगियों ने प्रोटीन के SWI/SNF परिवार के एक सदस्य SMARCD3 पर ध्यान केंद्रित किया, जो क्रोमैटिन को नियंत्रित करता है, डीएनए और प्रोटीन का मिश्रण जो क्रोमोसोम बनाता है और विकास में स्टेम सेल फ़ंक्शन के लिए आवश्यक होता है।
लेकिन जब एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ सबयूनिट्स अक्सर ट्यूमर सप्रेसर्स के रूप में कार्य करते हैं, तो शोधकर्ताओं ने पाया कि एसएमएआरसीडी3 कैंसर में प्रवर्धित था, विशेष रूप से अग्नाशय के कैंसर स्टेम सेल में प्रचुर मात्रा में और मानव रोग में अपग्रेड या बढ़ा हुआ था, अध्ययन में कहा गया है।
और जब शोधकर्ताओं ने अग्नाशय के कैंसर के मॉडल में SMARCD3 को हटा दिया, तो प्रोटीन के नुकसान ने ट्यूमर के विकास को कम कर दिया और उत्तरजीविता में सुधार हुआ, विशेष रूप से कीमोथेरेपी के संदर्भ में, अध्ययन ने कहा।
रेया ने कहा, “महत्वपूर्ण रूप से, हमने पाया कि SMARCD3 लिपिड और फैटी एसिड चयापचय को नियंत्रित करने में मदद करता है, जो थेरेपी प्रतिरोध और कैंसर में खराब पूर्वानुमान से जुड़े हैं।”
रेया ने कहा, “हमारा डेटा बताता है कि थेरेपी प्रतिरोधी अग्नाशयी कैंसर कोशिकाएं चयापचय परिदृश्य सुनिश्चित करने में सहायता के लिए एसएमएआरसीडी3 पर निर्भर करती हैं, जिसमें वे कैंसर-रोधी उपचार से बच सकते हैं और आक्रामक रूप से बढ़ सकते हैं। इससे एसएमएआरसीडी3 संभावित उपचारों के लिए एक रोमांचक नया लक्ष्य बन जाता है।”
