अध्ययन में टी सेल चयापचय, एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए प्रोटीन महत्वपूर्ण पाया गया |

वॉशिंगटन: शोधकर्ताओं टेक्सास विश्वविद्यालय में एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर ने पाया है कि टी-सेल सक्रियण के साथ होने वाली चयापचय गतिविधि में बदलाव के लिए NF-kappa B-inducing kinase (NIK) नामक एक प्रोटीन आवश्यक है, जो इसे विरोधी को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण कारक बनाता है। ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया।
प्रीक्लिनिकल रिसर्च, आज में प्रकाशित प्रकृति इम्यूनोलॉजी, सुझाव देते हैं कि टी कोशिकाओं में एनआईके गतिविधि को बढ़ाना, प्रतिरक्षात्मक चिकित्सा की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए एक आशाजनक रणनीति हो सकती है, जिसमें दत्तक कोशिकीय सहायक और प्रतिरक्षा चौकी नाकाबंदी।
में प्रीक्लिनिकल मेलेनोमा मॉडलशोधकर्ताओं ने एनआईके के उच्च स्तर को व्यक्त करने के लिए इंजीनियर मेलेनोमा-विशिष्ट टी कोशिकाओं का मूल्यांकन किया। नियंत्रणों की तुलना में, इन टी कोशिकाओं ने मजबूत ट्यूमर-हत्या क्षमताओं को प्रदर्शित किया और अस्तित्व में सुधार किया, यह सुझाव देते हुए कि एनआईके गतिविधि को बढ़ाने से दत्तक टी सेल उपचारों की प्रभावशीलता में सुधार हो सकता है।
“एनआईके टी सेल चयापचय का एक उपन्यास नियामक है जो बहुत ही अनोखे तरीके से काम करता है। जैविक रूप से, एनआईके गतिविधि सेलुलर रेडॉक्स मार्ग को विनियमित करने के माध्यम से एचके 2 ग्लाइकोलाइटिक एंजाइम को स्थिर करता है,” इसी लेखक शाओ-कांग सन, पीएचडी के प्रोफेसर ने कहा। इम्यूनोलॉजी।
“उन्होंने कहा कि चिकित्सीय दृष्टिकोण से, हम उन कोशिकाओं में NIK को ओवरएक्सप्रेस करके प्रीक्लिनिकल मॉडल में दत्तक टी सेल चिकित्सा की प्रभावकारिता में सुधार करने में सक्षम थे,” सूर्य ने कहा।
टी सेल आम तौर पर कम ऊर्जा की मांग और कम कोशिका विभाजन के साथ अपेक्षाकृत शांत अवस्था में मौजूद होते हैं, सूर्य ने समझाया। हालांकि, एक एंटीजन को पहचानने पर, टी कोशिकाएं अपने प्रतिरक्षा समारोह को पूरा करने की बढ़ती ऊर्जा मांगों को पूरा करने के लिए ग्लाइकोलाइसिस चयापचय मार्ग का विस्तार और सक्रिय करना शुरू करती हैं।
यह चयापचय बदलाव CTLA-4 और PD-1 जैसे प्रतिरक्षा चेकपॉइंट प्रोटीन द्वारा बारीकी से विनियमित किया जाता है, जो T सेल चयापचय को दबाने के लिए कार्य करता है। इस प्रकार, प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक चयापचय को बढ़ावा देकर टी सेल एंटी-ट्यूमर गतिविधि को फिर से मजबूत कर सकते हैं।
इसके अलावा, टी कोशिकाएं सक्रिय होने के बाद कॉस्टिमुलिटरी अणुओं नामक प्रोटीन का उत्पादन शुरू करती हैं, जो चयापचय और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रोत्साहित करने का काम करती हैं।
यह जानते हुए कि एनआईके प्रोटीन इन कॉस्टिमुलेटरी अणुओं में से कई के डाउनस्ट्रीम कार्य करता है, शोधकर्ताओं ने टी सेल फ़ंक्शन को विनियमित करने में इसकी भूमिका को बेहतर ढंग से समझने की कोशिश की।
मेलेनोमा मॉडल में, एनआईके के नुकसान के कारण ट्यूमर का बोझ बढ़ गया है और कम ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली टी कोशिकाओं का सुझाव है, एनआईके का सुझाव है कि एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा और टी सेल अस्तित्व में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
आगे के प्रयोगों से पता चला कि सेलुलर रेडॉक्स सिस्टम के अपने नियंत्रण के माध्यम से सक्रिय टी कोशिकाओं में चयापचय रीप्रोग्रामिंग के लिए एनआईके आवश्यक है। बढ़े हुए चयापचय से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का ऊंचा स्तर हो सकता है, जो सेल को नुकसान पहुंचा सकता है और प्रोटीन की गिरावट को उत्तेजित कर सकता है।
शोधकर्ताओं ने पाया कि एनआईके एनएडीपीएच रेडॉक्स प्रणाली को बनाए रखता है, जो आरओएस के संचय को कम करने के लिए एक महत्वपूर्ण एंटीऑक्सिडेंट तंत्र है। यह बदले में HK2 प्रोटीन के स्थिरीकरण की ओर जाता है, ग्लाइकोलाइसिस मार्ग के भीतर एक दर-सीमित एंजाइम है।
“हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि एनआईके के बिना, एचके 2 प्रोटीन स्थिर नहीं है, और लगातार नीचा दिखाया जा रहा है। आपको टी कोशिकाओं में एचके 2 के स्तर को बनाए रखने के लिए एनआईकेई की आवश्यकता है। दिलचस्प बात यह है कि हमने पाया कि कोशिकाओं में एनआईके को अधिक जोड़कर आप स्तरों को और बढ़ा सकते हैं। सन 2 ने कहा कि ग्लाइकोलाइसिस को और अधिक सक्रिय बनाएं।
एक संभावित चिकित्सीय अनुप्रयोग के रूप में, शोधकर्ता वर्तमान में NIK को ओवरएक्सप्रेस करने के लिए इंजीनियर प्रयोगशाला में संशोधित काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी कोशिकाओं का मूल्यांकन करने के लिए काम कर रहे हैं।
भविष्य में, वे अन्य चिकित्सीय दृष्टिकोणों का पता लगाने की उम्मीद करते हैं, जैसे कि लक्षित चिकित्साएं जो प्रतिरक्षा जांच चौकी सहित अन्य इम्यूनोथेरेपी दृष्टिकोणों के साथ मिलकर NIK गतिविधि में हेरफेर कर सकती हैं।