BA.2.75 में देखे गए अधिक उत्परिवर्तन एंटीबॉडी के प्रति संवेदनशीलता में संभावित कमी के बारे में चिंता पैदा करते हैं – मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और टीकाकरण या प्राकृतिक संक्रमण से
BA.2.75 में देखे गए अधिक उत्परिवर्तन एंटीबॉडी के प्रति संवेदनशीलता में संभावित कमी के बारे में चिंता पैदा करते हैं – मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और टीकाकरण या प्राकृतिक संक्रमण से
मार्च 2020 में SARS-CoV-2 के पहले मामले के बाद से, भारत में तीन महामारी लहरें देखी गई हैं। डेल्टा (बी.1.617.2) और इसकी उप-रेखाएं दूसरी लहर का कारण बनीं, और ओमाइक्रोन (बी.1.1.529) और इसकी उप-रेखाएं (बीए.1 और बीए.2) तीसरी लहर चला रही हैं। तीसरी लहर के समाप्त होने के बाद, भारत ने मई 2022 से COVID-19 मामलों में वृद्धि देखी। अनुक्रमण पर, इन प्रकारों को पैंगोलिन द्वारा BA.2 के रूप में चिह्नित किया गया था। हालाँकि, तीसरी COVID लहर के समाप्त होने के बाद BA.2 की प्रबलता अस्पष्ट थी। इसके बाद, BA.2 के भारतीय आइसोलेट्स को आगे उप-वंश BA.2.74, BA.2.75 और BA.2.76 में वर्गीकृत किया गया।
उनके पदनाम के बाद से, ये नई उप-वंश पहले ही 40 से अधिक देशों में फैल चुके हैं। उन्होंने BA.2 की तुलना में अपने स्पाइक प्रोटीन में अतिरिक्त उत्परिवर्तन प्राप्त किया है। माता-पिता के BA.2 वेरिएंट के अलावा इन अतिरिक्त म्यूटेशनों ने नए वेरिएंट के वायरल पैथोजेनेसिटी, ट्रांसमिसिबिलिटी और प्रतिरक्षा चोरी गुणों पर उनके प्रभाव के बारे में चिंता जताई है।
हम महाराष्ट्र में समुदाय में SARS-CoV-2 वायरस की निगरानी के लिए समन्वय प्रयोगशाला रहे हैं। हम पूरे जीनोम अनुक्रमण के लिए इसके संलग्न अस्पताल और राज्य भर में विभिन्न आरटी-पीसीआर परीक्षण प्रयोगशालाओं से नमूने प्राप्त करते हैं। हमारे अध्ययन के दौरान, कुल 990 RT-PCR पॉजिटिव SARS-CoV-2 नमूने, जिनका चक्र थ्रेशोल्ड मान (Ct) 25 से कम था, को 3 जून से 7 अगस्त, 2022 के बीच संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण के लिए संसाधित किया गया। का एक सेट नमूने के अनुरूप व्यक्तिगत स्तर के डेटा प्राप्त किए गए थे। किसी भी लक्षण की उपस्थिति, अस्पताल में भर्ती होने, उपचार, कॉमरेडिडिटी और टीकाकरण की स्थिति के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्रत्येक रोगी के साथ टेलीफोन पर साक्षात्कार के माध्यम से एकत्र की गई थी।
अनुक्रमित 990 नमूनों में से, बीए.2.75 (23.03%) प्रमुख ओमाइक्रोन सबलाइनेज था, इसके बाद बीए.2.38 (21.01%), बीए.5 (9.70%), बीए.2 (9.09%), बीए.2.74 (8.89) थे। %) और बीए.2.76 (5.56%)। SARS-CoV-2 वायरस की सबसे विशिष्ट विशेषताओं में से एक महामारी के दौरान इसका तेजी से विकास होना है। नए वेरिएंट समय-समय पर चुनिंदा फायदे के साथ सामने आए हैं, जो पहले से चल रहे वेरिएंट की जगह ले रहे हैं और वैश्विक प्रभुत्व हासिल कर रहे हैं। जब दुनिया BA.4 और BA.5 Omicron वंशावली द्वारा संचालित नवीनतम वैश्विक प्रकोप का अनुभव कर रही थी, भारत ने इन दो वंशों के कारण मामलों में तेजी से वृद्धि नहीं देखी। यह संभवतः डेल्टा और BA.4/BA.5 दोनों के रूप में हो सकता है, स्पाइक प्रोटीन के रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (आरबीडी) पर L452R म्यूटेशन साझा करते हैं, डेल्टा संक्रमण से दीक्षांत सीरा में L452R- विशिष्ट न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी हो सकते हैं, जो बिगड़ा हो सकता है भारत में BA.4/BA.5 ट्रांसमिशन।
इसके अलावा, BA.2.75 ने BA.5 की तुलना में ACE2 रिसेप्टर्स के लिए 57 गुना अधिक बाध्यकारी आत्मीयता दिखाई है, जो इसकी उच्च संचरण क्षमता के लिए जिम्मेदार है। टीकाकरण के बाद के डेल्टा संक्रमण से प्लाज्मा के एक छोटे से नमूने में एक अन्य अध्ययन से पता चलता है कि BA.2.75 डेल्टा-उत्तेजित प्रतिरक्षा पृष्ठभूमि में BA.4/BA.5 वंशों की तुलना में अधिक प्रतिरक्षात्मक है, जो बताता है कि BA.2.75 में वृद्धि क्यों है भारत में BA.4/BA.5 से अधिक लाभ।
वर्तमान अध्ययन इंगित करता है कि इन नए नामित BA.2 उप-वर्गों ने अस्पताल में प्रवेश की कम आवश्यकता के साथ हल्के रोग का कारण बना। टेलीफोन द्वारा संपर्क किए गए बीए.2.74, बीए.2.75 और बीए.2.76 के 228 मामलों में से, 94.30% हल्के लक्षणों के साथ रोगसूचक थे, और 5.70% में कोई लक्षण नहीं थे। लगभग 85.53% मामले घर पर ठीक हो गए, और 14.47% मामलों को संस्थागत रूप से क्वारंटाइन किया गया। 92.98% मामलों में रूढ़िवादी उपचार के साथ रिकवरी देखी गई, जबकि 4.83% को अतिरिक्त ऑक्सीजन थेरेपी की आवश्यकता थी।
केवल 1.32% मामलों में खराब परिणाम के परिणामस्वरूप मृत्यु हुई, और शेष 98.68% का परिणाम अच्छा रहा। पशु मॉडल में, BA.2.75 अन्य ओमिक्रॉन वेरिएंट की तुलना में हैम्स्टर के फेफड़ों में अधिक कुशलता से दोहराया गया, जिससे वायुकोशीय क्षेत्रों में पैची सूजन की विशेषता फोकल निमोनिया हो गई। इस खोज से पता चलता है कि ओमिक्रॉन सबवेरिएंट, BA.2.75, गंभीर श्वसन रोग का कारण बन सकता है और संक्रमित मनुष्यों में नैदानिक परिणामों को प्रभावित कर सकता है। तथ्य यह है कि उपप्रकार BA.2.75 में BA.2 और BA.4/BA.5 से अधिक उत्परिवर्तन होते हैं, जो टीकाकरण/प्राकृतिक संक्रमण द्वारा विकसित चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और एंटीबॉडी के प्रति कम संवेदनशीलता की संभावना के बारे में चिंता पैदा करते हैं। अध्ययन किए गए 228 मामलों में से, 96.05% मामलों में COVID-19 वैक्सीन की कम से कम एक खुराक के साथ टीका लगाया गया था; इनमें से 72.60% ने दोनों खुराकें प्राप्त की थीं, 26.03% ने भी एहतियाती बूस्टर खुराक प्राप्त की थी, जबकि 1.37% ने एक खुराक प्राप्त की थी।
एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने की चोरी पर विभिन्न अध्ययनों में पाया गया है कि BA.2.75, BA.2 और BA.2.12.1 की तुलना में टीके लगाए गए व्यक्तियों से सीरा के लिए क्रमशः 1.8 और 1.1 गुना अधिक प्रतिरोधी है। इसके स्पाइक प्रोटीन में उत्परिवर्तन G446S और R460K की उपस्थिति के कारण, इसने कक्षा 1 और 3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए प्रतिरोध बढ़ा दिया है, लेकिन कक्षा 2 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के प्रति संवेदनशील है। यह Bebtelovimab के लिए 3.7 गुना अधिक प्रतिरोधी है, सभी ओमाइक्रोन सबवेरिएंट के खिलाफ एकमात्र मोनोक्लोनल एंटीबॉडी शक्तिशाली है। इसके अलावा, BA.2.75 में BA.5 प्रेरित प्रतिरक्षा के लिए उच्च प्रतिरोध है। यह गुण BA.2.75 वैरिएंट को उन क्षेत्रों में कुशलता से फैला सकता है जहाँ BA.5 व्यापक रूप से परिचालित हो रहा है।
इन दूसरी पीढ़ी के वेरिएंट में महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन और महत्वपूर्ण विकास लाभों की उपस्थिति के कारण कई देशों में सफलतापूर्वक प्रसारित होने की क्षमता है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि भारत में वायरस के आंतरिक विषाणु और टीकाकरण या पिछले संक्रमणों के कारण प्रतिरक्षा किस हद तक हल्के रोग में योगदान दे सकती है। SARS-CoV-2 वायरस की निरंतर विकसित होने और बढ़े हुए संचरण और प्रतिरक्षा चोरी को प्राप्त करने की क्षमता उभरते हुए रूपों का पता लगाने के लिए टीकाकरण और निरंतर महामारी विज्ञान निगरानी के महत्व को पुष्ट करती है।
(लेखक माइक्रोबायोलॉजी विभाग, बायरामजी जीजीभॉय गवर्नमेंट मेडिकल कॉलेज (बीजेजीएमसी), पुणे से हैं)


