बोस्टन, अमेरिकाः दो गंभीर चिकित्सा विकारों के बीच संबंध प्रतीत होता है. विश्व स्तर पर, लाखों लोग मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) से पीड़ित हैं, एक ऐसी स्थिति जो शरीर के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर हमला करती है, जबकि करोड़ों लोग अवसाद से पीड़ित हैं, जो अपंग लक्षणों के साथ एक मनोदशा की बीमारी है।
बिना रोग वाले लोगों की तुलना में लगभग तीन गुना एमएस रोगी अवसाद का अनुभव करते हैं। मास जनरल ब्रिघम हेल्थकेयर सिस्टम के एक संस्थापक सदस्य, ब्रिघम और महिला अस्पताल के शोधकर्ताओं द्वारा हाल के एक अध्ययन से पहले, इस ज्ञान अंतर को संबोधित किया, यह अज्ञात था कि कैसे और क्यों एमएस और अवसाद जुड़े हुए हैं। टीम का उद्देश्य एमएस रोगियों के मस्तिष्क में घावों की साइटों की तुलना करके एमएस अवसाद का स्थानीयकरण करना था, हाल ही में मस्तिष्क में एक अवसाद सर्किट का वर्णन करने वाले काम पर चित्रण करना।
अध्ययन के निष्कर्ष नेचर मेंटल हेल्थ में प्रकाशित हुए थे।
“यदि हम मस्तिष्क क्षति के विशिष्ट स्थानों को खोजना चाहते हैं जो विशिष्ट लक्षण पैदा करते हैं, तो यह कभी-कभी काम करता है, लेकिन केवल दृष्टि या आंदोलन जैसे सरल मस्तिष्क कार्यों के लिए। जब यह अवसाद से जुड़े कार्यों की बात आती है, तो यह इतना आसान नहीं है,” संबंधित लेखक ने कहा शान सिद्दीकी, एमडी, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में मनोचिकित्सा के सहायक प्रोफेसर और ब्रिघम और महिला केंद्र मस्तिष्क सर्किट चिकित्सा विज्ञान में मनोरोग न्यूरोमॉड्यूलेशन अनुसंधान के निदेशक। “जब किसी मरीज के पूरे मस्तिष्क में घाव होते हैं, तो हम मान लेते थे कि वे अवसाद से संबंधित नहीं थे, क्योंकि वे इतने डिस्कनेक्ट लग रहे थे। लेकिन घाव नेटवर्क मैपिंग (एलएनएम) के साथ, हम तब भी देख सकते हैं जब घाव सीधे एक दूसरे के साथ ओवरलैप नहीं होते हैं। , वे एक ही सर्किट के साथ ओवरलैप कर सकते हैं।”
जबकि कई चिकित्सकों ने माना है कि कुछ घावों से एमएस में अवसाद होने की संभावना अधिक थी, यह पहले कभी सिद्ध नहीं हुआ था, और न ही कोई विशिष्ट पैटर्न था जो उन घावों को जोड़ता था। LNM अवसाद के लिए इस तरह के एक पैटर्न को देखने में मौलिक है, क्योंकि LNM शोधकर्ताओं को क्षति के एकान्त स्थलों के बजाय कनेक्टिविटी के नेटवर्क की कल्पना करने की अनुमति देता है। 2021 के एक अध्ययन में, उसी ब्रिघम टीम ने एक सामान्य मस्तिष्क सर्किट की पहचान की – जो प्रतीत होता है कि अलग-अलग मस्तिष्क घाव साइटों से जुड़ा हुआ है – उन रोगियों के लिए जो स्ट्रोक या मर्मज्ञ सिर के आघात के बाद अवसाद का अनुभव करते थे। टीम यह निर्धारित करने के लिए निकल पड़ी कि क्या इस नए सर्किट के माध्यम से एमएस घावों और अवसाद को जोड़ा जा सकता है।
अपने अध्ययन का संचालन करने के लिए, सिद्दीकी, सह-प्रथम लेखक यशायाह क्लेटेनिक, एमडी, और सह-लेखकों ने एमएस के साथ 281 रोगियों के एक डेटाबेस पर भरोसा किया, जिसे डॉ। तनुजा चिटनिस, बोनी ग्लान्ज़और रोहित बख्शी न्यूरोलॉजी विभाग में ब्रिघम मल्टीपल स्केलेरोसिस सेंटर। डॉ। चार्ल्स गुटमैन और रेडियोलॉजी विभाग में ब्रिघम सेंटर फॉर न्यूरोलॉजिकल इमेजिंग में उनकी टीम ने एक आभासी प्रयोगशाला वातावरण विकसित किया जो एमआरआई और नैदानिक डेटा के व्यवस्थित संग्रह और विश्लेषण की अनुमति देता है, जिसने इस काम को बहुत आसान बना दिया। डॉ। गुटमैन और बक्शी ने एक स्वचालित घाव का पता लगाने और प्रोटोकॉल को रेखांकित करने के लिए भी सहयोग किया, जिससे शोधकर्ताओं को सापेक्ष आसानी से घावों का पता लगाने में मदद मिली। प्रत्येक रोगी के लिए, घाव के स्थानों के बीच अनुमानित कनेक्टिविटी एक कनेक्टोम डेटाबेस का उपयोग करके निर्धारित की गई थी, जो मानव मस्तिष्क का एक बड़े पैमाने पर वायरिंग आरेख है जिसे मानव कनेक्टोम प्रोजेक्ट जैसी पहलों द्वारा संभव बनाया गया है। संयोजी डेटाबेस और एलएनएम का उपयोग करते हुए, टीम ने एमएस घाव के स्थानों और उनके प्राथमिक अवसाद सर्किट के बीच महत्वपूर्ण कार्यात्मक कनेक्टिविटी पाई। इसके अतिरिक्त, एमएस डिप्रेशन के लिए डेटा-संचालित सर्किट ने प्राथमिकता वाले डिप्रेशन सर्किट के समान स्थलाकृति दिखाई। साथ में, ये निष्कर्ष एमएस अवसाद के उपन्यास स्थानीयकरण प्रदान करते हैं।
एमएस अवसाद में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करते हुए, अध्ययन की कुछ प्रमुख सीमाएँ थीं। सभी रोगियों का इतिहास अज्ञात था, अर्थात, अन्य संभावित अज्ञात इतिहासों के शीर्ष पर, कुछ रोगियों को एमएस से पहले अवसाद हो सकता है। इसके अतिरिक्त, नमूना आकार – यद्यपि अपनी तरह का अब तक का सबसे बड़ा – सीमित था। अगला कदम क्लिनिकल परीक्षण है, क्योंकि एमएस अवसाद का यह नया स्थानीयकरण चिकित्सकीय लक्ष्यीकरण के लिए कई संभावनाओं को सक्षम बनाता है।
सिद्दीकी ने कहा, “जितना अधिक हम लक्षणों का कारण बनने वाले घावों की कनेक्टिविटी के बारे में जानते हैं, उतना ही बेहतर उन लक्षणों के लिए एक आदर्श उत्तेजना साइट को लक्षित करने की हमारी क्षमता है।” “हमने पहले से ही अन्य मरीजों में हमारे प्राथमिक अवसाद सर्किट को लक्षित करने की सफलता दिखायी है। अब जब हमने दिखाया है कि सर्किट एमएस अवसाद पर लागू किया जा सकता है, तो हमें इन रोगियों के लिए भी उपचार लक्ष्य खोजने में सक्षम होना चाहिए। “
बिना रोग वाले लोगों की तुलना में लगभग तीन गुना एमएस रोगी अवसाद का अनुभव करते हैं। मास जनरल ब्रिघम हेल्थकेयर सिस्टम के एक संस्थापक सदस्य, ब्रिघम और महिला अस्पताल के शोधकर्ताओं द्वारा हाल के एक अध्ययन से पहले, इस ज्ञान अंतर को संबोधित किया, यह अज्ञात था कि कैसे और क्यों एमएस और अवसाद जुड़े हुए हैं। टीम का उद्देश्य एमएस रोगियों के मस्तिष्क में घावों की साइटों की तुलना करके एमएस अवसाद का स्थानीयकरण करना था, हाल ही में मस्तिष्क में एक अवसाद सर्किट का वर्णन करने वाले काम पर चित्रण करना।
अध्ययन के निष्कर्ष नेचर मेंटल हेल्थ में प्रकाशित हुए थे।
“यदि हम मस्तिष्क क्षति के विशिष्ट स्थानों को खोजना चाहते हैं जो विशिष्ट लक्षण पैदा करते हैं, तो यह कभी-कभी काम करता है, लेकिन केवल दृष्टि या आंदोलन जैसे सरल मस्तिष्क कार्यों के लिए। जब यह अवसाद से जुड़े कार्यों की बात आती है, तो यह इतना आसान नहीं है,” संबंधित लेखक ने कहा शान सिद्दीकी, एमडी, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में मनोचिकित्सा के सहायक प्रोफेसर और ब्रिघम और महिला केंद्र मस्तिष्क सर्किट चिकित्सा विज्ञान में मनोरोग न्यूरोमॉड्यूलेशन अनुसंधान के निदेशक। “जब किसी मरीज के पूरे मस्तिष्क में घाव होते हैं, तो हम मान लेते थे कि वे अवसाद से संबंधित नहीं थे, क्योंकि वे इतने डिस्कनेक्ट लग रहे थे। लेकिन घाव नेटवर्क मैपिंग (एलएनएम) के साथ, हम तब भी देख सकते हैं जब घाव सीधे एक दूसरे के साथ ओवरलैप नहीं होते हैं। , वे एक ही सर्किट के साथ ओवरलैप कर सकते हैं।”
जबकि कई चिकित्सकों ने माना है कि कुछ घावों से एमएस में अवसाद होने की संभावना अधिक थी, यह पहले कभी सिद्ध नहीं हुआ था, और न ही कोई विशिष्ट पैटर्न था जो उन घावों को जोड़ता था। LNM अवसाद के लिए इस तरह के एक पैटर्न को देखने में मौलिक है, क्योंकि LNM शोधकर्ताओं को क्षति के एकान्त स्थलों के बजाय कनेक्टिविटी के नेटवर्क की कल्पना करने की अनुमति देता है। 2021 के एक अध्ययन में, उसी ब्रिघम टीम ने एक सामान्य मस्तिष्क सर्किट की पहचान की – जो प्रतीत होता है कि अलग-अलग मस्तिष्क घाव साइटों से जुड़ा हुआ है – उन रोगियों के लिए जो स्ट्रोक या मर्मज्ञ सिर के आघात के बाद अवसाद का अनुभव करते थे। टीम यह निर्धारित करने के लिए निकल पड़ी कि क्या इस नए सर्किट के माध्यम से एमएस घावों और अवसाद को जोड़ा जा सकता है।
अपने अध्ययन का संचालन करने के लिए, सिद्दीकी, सह-प्रथम लेखक यशायाह क्लेटेनिक, एमडी, और सह-लेखकों ने एमएस के साथ 281 रोगियों के एक डेटाबेस पर भरोसा किया, जिसे डॉ। तनुजा चिटनिस, बोनी ग्लान्ज़और रोहित बख्शी न्यूरोलॉजी विभाग में ब्रिघम मल्टीपल स्केलेरोसिस सेंटर। डॉ। चार्ल्स गुटमैन और रेडियोलॉजी विभाग में ब्रिघम सेंटर फॉर न्यूरोलॉजिकल इमेजिंग में उनकी टीम ने एक आभासी प्रयोगशाला वातावरण विकसित किया जो एमआरआई और नैदानिक डेटा के व्यवस्थित संग्रह और विश्लेषण की अनुमति देता है, जिसने इस काम को बहुत आसान बना दिया। डॉ। गुटमैन और बक्शी ने एक स्वचालित घाव का पता लगाने और प्रोटोकॉल को रेखांकित करने के लिए भी सहयोग किया, जिससे शोधकर्ताओं को सापेक्ष आसानी से घावों का पता लगाने में मदद मिली। प्रत्येक रोगी के लिए, घाव के स्थानों के बीच अनुमानित कनेक्टिविटी एक कनेक्टोम डेटाबेस का उपयोग करके निर्धारित की गई थी, जो मानव मस्तिष्क का एक बड़े पैमाने पर वायरिंग आरेख है जिसे मानव कनेक्टोम प्रोजेक्ट जैसी पहलों द्वारा संभव बनाया गया है। संयोजी डेटाबेस और एलएनएम का उपयोग करते हुए, टीम ने एमएस घाव के स्थानों और उनके प्राथमिक अवसाद सर्किट के बीच महत्वपूर्ण कार्यात्मक कनेक्टिविटी पाई। इसके अतिरिक्त, एमएस डिप्रेशन के लिए डेटा-संचालित सर्किट ने प्राथमिकता वाले डिप्रेशन सर्किट के समान स्थलाकृति दिखाई। साथ में, ये निष्कर्ष एमएस अवसाद के उपन्यास स्थानीयकरण प्रदान करते हैं।
एमएस अवसाद में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करते हुए, अध्ययन की कुछ प्रमुख सीमाएँ थीं। सभी रोगियों का इतिहास अज्ञात था, अर्थात, अन्य संभावित अज्ञात इतिहासों के शीर्ष पर, कुछ रोगियों को एमएस से पहले अवसाद हो सकता है। इसके अतिरिक्त, नमूना आकार – यद्यपि अपनी तरह का अब तक का सबसे बड़ा – सीमित था। अगला कदम क्लिनिकल परीक्षण है, क्योंकि एमएस अवसाद का यह नया स्थानीयकरण चिकित्सकीय लक्ष्यीकरण के लिए कई संभावनाओं को सक्षम बनाता है।
सिद्दीकी ने कहा, “जितना अधिक हम लक्षणों का कारण बनने वाले घावों की कनेक्टिविटी के बारे में जानते हैं, उतना ही बेहतर उन लक्षणों के लिए एक आदर्श उत्तेजना साइट को लक्षित करने की हमारी क्षमता है।” “हमने पहले से ही अन्य मरीजों में हमारे प्राथमिक अवसाद सर्किट को लक्षित करने की सफलता दिखायी है। अब जब हमने दिखाया है कि सर्किट एमएस अवसाद पर लागू किया जा सकता है, तो हमें इन रोगियों के लिए भी उपचार लक्ष्य खोजने में सक्षम होना चाहिए। “


